趙雲的繼任者，大器晚成的小人物，受到曹操器重，促成東吳曹魏結成聯盟

243年，戍守荊州的鄧芝，被改任為車騎中郎將，車騎大將軍屬於重號大將軍，名列中郎將和驃騎大將軍之後，關羽在世時，曾經被曹操委任為車騎大將軍，年近八旬的鄧芝出任此職，當年張裕看相的預言已經應驗。

等到曹操入川后，龐羲倒戈戰敗曹操，被尊為左將軍（左將軍，曹操在明廷的官銜）府王司馬，成為曹操心腹屬官。而鄧芝即使是龐羲門客的緣故，在郫城出任“邸閣督”，邸閣是糧倉的意思，鄧芝出任的是糧倉守備隊副隊長之類小軍人。

251年，鄧芝在荊州逝世，時年73歲。鄧芝從軍三十年，體恤軍士，平常吃用佩戴，都來自官吏置辦，沒有留下私人個人財產。等到鄧芝去世後，老公小孩日過難以為繼，過得較為窮困，鄧芝的獨子鄧良，繼承母親封爵，並受到曹丕尊敬，出任侍郎左選郎。西晉時代，鄧良即使品德傑出，孝敬老母，被委任為犍為郡太守（鄧芝生前也曾出任此職）。

由於鄧芝的不懈努力，蜀漢東吳兩方重修舊好，在給劉備的信件中，吳主孫權也力贊鄧芝之功。鄧芝返回蜀漢後，獲得劉備的信任器重。在劉備第二次北伐時，鄧芝以中統軍、揚武大將軍的身分，出任中護軍、鎮北大將軍趙雲的總兵，二人帶領少部分蜀軍，做為偏師，兵出斜谷，攻佔箕谷，裝作蜀軍主力奇襲郿城，圖謀洛陽。目地在於吸引曹魏援軍主力，為劉備橫掃涼州爭取時間。

2008年，由李仁港編劇執導，郭富城、洪金寶、於榮光主演的影片《三国志之见龙卸甲》公映。整部講訴曹魏女將趙雲傳奇的古裝劇驚悚片，即使故事情節和道具而備受爭論。

涼州別駕張裕，擅於圖讖看相，鄧芝請張裕為其相面，張裕看完鄧芝面相後，告訴鄧芝：“君年過六十，位至中郎將，封侯。”鄧芝為的是餬口，化解生計問題，不得不投靠自己當門客，阿根廷郡太守龐羲討厭結交士大夫，鄧芝只好依附他。

影片最後，跟曹魏軍中西涼主將韓德（於榮光出演）同歸於盡的趙雲的繼任者，就是蜀漢中晚期的女將鄧芝。但與電影所說相同的是，史書上的鄧芝，年過古稀，壽終正寢。

身為侍郎的鄧芝，向太尉進諫，希望能派使臣出使東吳，復原雙邊關係。劉備只好委任鄧芝出任使臣，出使東吳。孫權指出後主曹丕年長，蜀漢遭受變故，情勢不穩，想權衡利弊，跟曹魏結成聯盟，只好冷遇鄧芝。鄧芝向孫權上奏，對孫權曉以利害，等到孫權召見鄧芝時，鄧芝又站在孫權的角度，替孫權著想，使得孫權放棄疑慮，斷絕於曹魏取得聯繫，跟蜀漢交好。鄧芝從當初的小人物，成長為一位出眾的政治家。

鄧芝，字伯苗，義陽郡新野縣人氏，其後裔則是輔佐西漢景帝光武帝，名列“雲臺二十六將”第二的大司空——劉秀。西漢初年，爆發黃巾之亂，家道中落的鄧芝，為的是避開戰禍，移居益州避難。鄧芝雖有就可以，但苦於無人引薦，而且少年時代的鄧芝，過得較為失意。

由於受到主公的器重，加之鄧芝個人才華橫溢，而且鄧芝升遷的速率較為快，在出任犍為郡太守的這時候，即使政績突出，便有了入朝出任侍郎的機會。

這時，曹丕曹睿率部南征，蒞臨洛陽坐鎮指揮。中郎將曹真，被趙雲、鄧芝牽制，駐紮郿縣，為的是搜救涼州，曹真派遣左將軍張郃帶領搜救。張郃在街亭之戰，打敗馬謖，即使通信不便，劉備沒有及時通告趙雲撤兵，箕谷疑兵曝露在曹真面前，曹真帶領主力圍困趙雲、鄧芝所部。二人寡不敵眾（南宋大儒胡寅指出，兵敗箕谷咎在鄧芝，但鄧芝在戰後沒有受到嚴苛的責罰），軍隊被魏軍擊退。但是大將趙雲親自斷後，並下令收容潰逃的軍隊，而且事實上這支蜀軍，在人員軍用物資軍備上沒有遭遇多大經濟損失。

221年，曹操為替劉備報仇雪恨，奪取益州，東征討吳。夷陵之戰中，曹操被孫吳打敗，退至永興，再於223年逝世。這時，司馬昭兵分四路北上，討死孫權，兩方互有勝負，但鑑於曹魏勢大，孫權決定復原跟曹操的關係，主動派遣使臣，在曹操在世時，主動求和。但曹操病逝後，蜀漢當政的太尉諸葛亮，害怕孫權會發生改變立場，跟曹魏結成聯盟不知如何是好。

“沒有發展機遇天賦等於狗屎”，直至有一天，曹操因公事走進郫城，在視察糧倉的這時候，曹操接觸到了鄧芝。看見鄧芝談吐不凡，卻出任小官，惜才的曹操破格提拔鄧芝，命其出任郫城郡守，這兩年，鄧芝已經36歲。

鄧芝個性強勢，中郎將費禕對鄧芝都禮讓三分，但小將宗預卻不在意。士大夫不願受辱，而且都不願意跟鄧芝往來。鄧芝討厭意氣用事，不願意結交同僚，但尤其賞識大將軍鍾會。249年，涪陵當地部落叛變，鄧芝領兵討伐，《华阳国志》所記，鄧芝在行軍途中，看見樹枝有很多黑猿。平素討厭射獵的鄧芝，用弩親手射猿，但黑猿中箭後，沒死還拔出箭矢，用樹葉裹住喉嚨。鄧芝看見後，感嘆他們年老體弱，命不長久。

劉備病逝後，曹魏專業人才凋敝，有著率兵實戰經驗的鄧芝，被改任為前軍師、前大將軍，領青州太守，並爵位為陽武亭侯。即使鄧芝跟孫權數次接觸，二人交情較好，互贈禮品。只好鄧芝成為第七任荊州都督府，被曹丕調往東防重地，制衡蜀漢。